Inmunoterapia de bloqueo de puntos de control

La inmunoterapia de bloqueo de puntos de control es un tratamiento innovador para el cáncer en el que se emplea un tipo de fármacos conocidos como inhibidores de los puntos de control inmunitario. Al igual que otras inmunoterapias, su objetivo es fortalecer el sistema inmunitario y mejorar su capacidad para combatir invasores nocivos. En particular, los inhibidores de los puntos de control inmunitario se diseñaron para ayudarle al sistema inmunitario a reconocer, atacar y destruir células cancerosas.

¿Cómo combate el cáncer el sistema inmunitario?

El sistema inmunitario tiene varios componentes clave:

• Linfocitos T: Ciertos glóbulos blancos (los linfocitos) combaten las infecciones atacando las células extrañas que no pertenecen al organismo.
• Antígenos: Son moléculas proteicas distintivas que se encuentran en la superficie de diferentes células.
• Proteínas de los puntos de control inmunitario: Los moduladores atenúan el sistema inmunitario para prevenir que responda de una manera excesivamente intensa.

Las células sanas y los invasores nocivos —como bacterias, virus y algunas células cancerosas— tienen diferentes antígenos que sirven de marcadores de identificación para los linfocitos T. Por lo tanto, los linfocitos T se valen de los antígenos para distinguir las células inofensivas del organismo de las células potencialmente peligrosas que deben ser destruidas.

La función esencial de las proteínas de los puntos de control

Los linfocitos T portan moléculas proteicas, como proteínas de puntos de control inmunitario, que sirven para regular la respuesta inmunitaria. Su función es detener el ataque por parte de los linfocitos T a las células peligrosas en cuanto se elimina la amenaza. Esta función es esencial, porque una respuesta inmunitaria incontrolada puede causar un daño inflamatorio de los tejidos que podría ser grave y desencadenar enfermedades autoinmunitarias.

Algunos tumores explotan la protección de los puntos de control inmunitario engañándolos para que confundan las células cancerosas con células sanas, previniendo así un ataque por parte de los linfocitos T o deteniendo un ataque antes de que las células cancerosas se hayan destruido por completo. Esto podría permitir que un tumor siga creciendo y extendiéndose por el cuerpo.

¿Cómo actúan los inhibidores de los puntos de control inmunitario?

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario son fármacos que bloquean las proteínas de los puntos de control inmunitario, «soltando los frenos» del sistema inmunitario y reforzando su capacidad para combatir el cáncer. El ipilimumab (Yervoy®), autorizado primero por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) para el tratamiento del melanoma, bloquea la proteína CTLA-4 de los puntos de control inmunitario y ha mejorado la supervivencia de pacientes que tienen el tipo más invasivo de cáncer de piel.

El pembrolizumab (Keytruda®) y el nivolumab (Opdivo®) son inhibidores de los puntos de control inmunitario autorizados por la FDA que se formularon para bloquear el punto de control inmunitario llamado «receptor de muerte celular programada 1» (PD-1). Estos inhibidores de los puntos de control inmunitario se pueden emplear en el tratamiento de varios tipos de cáncer, entre ellos:

• Cáncer de vejiga
• Cáncer de mama
• Cáncer de cabeza y cuello
• Linfoma de Hodgkin
• Cáncer de riñón
• Melanoma
• Cáncer no microcítico de pulmón

El atezolizumab (Tecentriq®), el avelumab (Bavencio®) y el durvalumab (Imfinzi®) son otros inhibidores de los puntos de control inmunitario autorizados por la FDA que se formularon para bloquear el punto de control inmunitario PD-L1. Estos fármacos se pueden usar para tratar varios tipos de cáncer, entre ellos:

• Cáncer de vejiga
• Cáncer de mama
• Carcinoma de células de Merkel
• Cáncer no microcítico de pulmón

Actualmente, no todos los tipos de cáncer se pueden tratar con inmunoterapia de bloqueo de puntos de control. Entre los tumores que han demostrado ser resistentes a los inhibidores de los puntos de control inmunitario se cuentan el cáncer de próstata, el glioblastoma (tumor cerebral) y el cáncer de páncreas. Además, los resultados de este tipo de inmunoterapia pueden variar de un paciente a otro, incluso si ambos tienen el mismo tipo de cáncer.

Aun así, el empleo de inhibidores de los puntos de control inmunitario se considera un adelanto importante en el tratamiento del cáncer, y los investigadores siguen perfeccionando la terapia de bloqueo de puntos de control para mejorar su eficacia. Una de las estrategias que se estudian actualmente es la asociación de inhibidores de los puntos de control inmunitario y otras inmunoterapias, como las vacunas contra el cáncer y la inmunoterapia celular.

La inmunoterapia de bloqueo de puntos de control frente a la quimioterapia

Por lo general, los inhibidores de los puntos de control inmunitario son menos tóxicos y más fáciles de tolerar que la mayoría de los quimioterápicos, que atacan directamente las células cancerosas. Además, a diferencia de algunos quimioterápicos, los fármacos de inmunoterapia no requieren una vía central de acceso subcutáneo para su administración (un disco pequeño que se coloca mediante una intervención quirúrgica en el cuerpo para que sirva de punto de entrada de los medicamentos intravenosos). Y los fármacos de bloqueo de puntos de control no requieren preparación antes del tratamiento, por ejemplo, terapia de hidratación.

¿Qué se puede esperar de la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control?

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario se administran por una vena del brazo (por vía intravenosa). Cada sesión de tratamiento dura entre 30 y 60 minutos aproximadamente. El número de sesiones puede variar según el tipo de cáncer que se trate y el fármaco que se emplee.

Efectos secundarios de la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control

Entre los efectos secundarios frecuentes de los inhibidores de los puntos de control inmunitario se cuentan los siguientes:

• Agotamiento
• Inapetencia
• Náuseas
• Diarrea
• Estreñimiento
• Tos
• Sarpullido
• Dolor de las articulaciones y de los músculos

Otros efectos secundarios infrecuentes pero graves son:

Reacciones a la infusión

Mientras reciben inmunoterapia de bloqueo de puntos de control, algunas personas presentan una reacción a la infusión intravenosa, que se parece a una reacción alérgica. Los síntomas pueden ser: fiebre, escalofríos, rubor facial, picazón de la piel, mareo, silbidos al respirar (sibilancias) y dificultad para respirar.

Reacciones autoinmunitarias

Al tener como diana una proteína de los puntos de control, los inhibidores de los puntos de control inmunitario retiran una defensa natural del sistema inmunitario. A veces, el sistema inmunitario responde atacando otras partes del cuerpo, como los pulmones, los intestinos, el hígado, las glándulas que producen hormonas, los riñones y otros órganos vitales.

La función de la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control en Moffitt Cancer Center

Cada paciente de cáncer es único y requiere una atención personalizada. Las opciones de tratamiento pueden variar según el diagnóstico del paciente y otros factores individuales. Muchos pacientes se benefician de una asociación de tratamientos, incluidos los inhibidores de los puntos de control, la inmunoterapia celular, la radioterapia y la quimioterapia. 

La inmunoterapia celular es un campo de investigación muy activo en Moffitt. Seguimos logrando grandes avances en el aumento de su eficacia, y ampliando su empleo en el tratamiento del cáncer. Nuestro excepcional programa de investigación cuenta con mucho prestigio y ha recibido reconocimiento en el ámbito nacional con la designación de Centro Oncológico Integral que le otorga el Instituto Nacional del Cáncer. Además, nuestros especialistas en cáncer incorporan la inmunoterapia celular en los planes de tratamiento de sus pacientes cuando es pertinente. Algunos ejemplos de estas inmunoterapias son:

La terapia con linfocitos T-CAR

La terapia con linfocitos T a los que se ha agregado un receptor antigénico quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) consiste en obtener los linfocitos T del paciente, someterlos a una modificación genética para que reconozcan las proteínas únicas que están presentes en la superficie de ciertas células cancerosas y luego, transfundírselos de nuevo al paciente. La modificación desata la capacidad natural del cuerpo del paciente para destruir las células cancerosas dejando intactas las células sanas. En la actualidad, la terapia con linfocitos T-CAR se autoriza en pacientes con ciertos tipos de cáncer de la sangre y la médula ósea.

La terapia con receptores de linfocitos T

La terapia con receptores de linfocitos T (o terapia génica con receptores de linfocitos T) ha tenido resultados prometedores en ensayos clínicos y, hace poco, la FDA la autorizó para el tratamiento de ciertos tipos de tumores cancerosos. Se parece a la terapia con linfocitos T-CAR en que consiste en obtener linfocitos T de la sangre del paciente, someterlos a una modificación genética y devolvérselos al paciente. Sin embargo, el método de modificación de los linfocitos de cada una de estas inmunoterapias es diferente.

Terapia con linfocitos infiltrantes de tumor

La terapia con linfocitos infiltrantes de tumor refuerza la capacidad de los linfocitos T obtenidos de un tumor canceroso para destruir ese tumor. Por lo general, consiste en obtener linfocitos y cultivarlos en el laboratorio hasta que se logren miles de millones de ellos, y transfundírselos de nuevo al paciente.

Hable con un experto en cáncer de Moffitt

Moffitt es un centro oncológico que se clasifica entre los mejores del país y que proporciona una atención médica en formas nuevas y transformadoras. Nuestros pacientes tienen acceso a inmunoterapia de bloqueo de puntos de control y a otros tratamientos avanzados, así como a un programa sólido de ensayos clínicos. Con nuestra estrategia interdisciplinaria en el tratamiento del cáncer, podemos emparejar a los pacientes con diversos ensayos clínicos que correspondan a sus necesidades únicas.

Si desea más información sobre la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control, llame a Moffitt Cancer Center al 1-888-663-3488 o llene por Internet el formulario de registro del paciente. Su diagnóstico de cáncer es nuestra principal prioridad.