El estudio genotípico de DPYD para guiar la administración de las fluoropirimidinas

Las fluoropirimidinas son una clase de medicamentos entre los que se cuentan los siguientes:

• El 5-fluorouracilo (conocido también como 5-FU o Adrucil^®), que se puede administrar solo o en asociación con otros quimioterápicos dentro de un tratamiento como FOLFOX, FOLFIRI, FOLFIRINOX o FLOT.
• La capecitabina (conocida también como Xeloda^®), que se puede administrar sola o en asociación con otros quimioterápicos en un tratamiento como CAPOX o XELOX, CAPIRI o CAPOXIRI.

El gen DPYD contiene las instrucciones para la síntesis de una enzima llamada dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Esta enzima es responsable de degradar las fluoropirimidinas y eliminarlas del organismo. Este proceso sirve para prevenir la toxicidad causada por estos fármacos. El estudio genotípico de DPYD es un estudio genético que permite determinar si usted tiene una variante genética que cause una deficiencia de DPD (es decir, que la actividad de esta enzima sea reducida o nula).

Las personas que tienen una deficiencia de DPD no pueden degradar normalmente las fluoropirimidinas, lo cual puede causar una acumulación de estos fármacos en el organismo. Estas personas corren más riesgo de presentar efectos secundarios graves y, a veces, potencialmente mortales.

Los efectos secundarios de las fluoropirimidinas debido a una deficiencia de DPD pueden presentarse en las etapas muy tempranas del tratamiento o durante los primeros meses. Entre estos efectos secundarios se cuentan: neutrocitopenia (cifras bajas de un tipo de células sanguíneas); diarrea intensa; y aparición de ampollas en la boca, las manos o los pies. El equipo médico que le atiende puede hacer cambios en el tratamiento si el estudio genotípico de DPYD revela una deficiencia de DPD.

En la mayoría de los casos, una reducción de la dosis de la fluoropirimidina puede prevenir la toxicidad grave en las personas con una deficiencia de DPD. En ciertos casos, quizá el equipo médico prefiera evitar las fluoropirimidinas.

El equipo médico que le atiende le tomará una muestra de sangre y la enviará al laboratorio para que allí se realice el estudio genotípico de DPYD. Por lo general, los resultados están listos en 1 o dos semanas.

Si el estudio genotípico de DPYD indica que usted tiene una deficiencia de DPD, puede hacer lo siguiente:

• Infórmeles a los demás profesionales de la salud que le atienden, en particular, si recibe atención médica fuera de Moffitt.
• Hable del resultado de la prueba con los médicos de la sala de urgencias o del servicio de urgencias leves si tiene que ir a que le atiendan allí después de recibir la quimioterapia.
• Entérese de los efectos secundarios causados por la toxicidad de la quimioterapia (ver a continuación) e informe de inmediato al equipo que le atiende si los presenta.
• Puesto que la deficiencia de DPD puede presentarse en varias personas de una familia, contemple la posibilidad de informarles a sus familiares por si en algún momento les diagnostican un cáncer que requiera tratamiento con fluoropirimidinas. Ellos también pueden hacerse un estudio genotípico de DPYD para ver si tienen una deficiencia de DPD.

Comuníquese de inmediato con el equipo médico si presenta alguno de los siguientes signos y síntomas de toxicidad de las fluoropirimidinas:

• Diarrea que se presenta entre 4 y 6 veces diarias por encima de la cantidad acostumbrada
• Náuseas lo suficientemente intensas como para hacerle comer menos de lo normal
• Vómitos entre 3 y 5 o más veces diarias
• Dolor, hinchazón, ampollas o úlceras en la boca o los labios, que son tan intensos como para interferir en las comidas

Otros signos y síntomas son:

• Cifras bajas de células sanguíneas, como neutrocitopenia (que puede elevar el riesgo de infección); anemia; sangrado
• Complicaciones cardíacas, como ritmos cardíacos irregulares e insuficiencia cardíaca

Estos efectos secundarios pueden ser más graves (y a veces potencialmente mortales) en una persona que tenga una deficiencia de DPD. Además, pueden presentarse en las etapas iniciales del tratamiento o semanas después de comenzar a recibir las fluoropirimidinas.

El equipo médico podría recetarle la dosis prevista de 5-FU o de capecitabina si el estudio genotípico de DPYD indica que usted tiene una actividad enzimática normal de DPD. Tenga en cuenta que incluso si el estudio genotípico de DPYD mostrara que usted no tiene una deficiencia de DPD, algunas personas presentan de todas maneras efectos secundarios graves. Una limitación de este estudio genotípico es que usted tenga una mutación que el laboratorio no investigue o una mutación infrecuente que aún no conozcamos.

Las normas de cobertura del estudio genotípico de DPYD varían según la aseguradora. Muchas normas de atención médica abarcan la cobertura de esta prueba. En general, Medicare reembolsa el costo del estudio genotípico de DPYD en la mayoría de los estados del país. Una cantidad cada vez mayor de aseguradoras privadas también lo reembolsan. Comuníquese con su aseguradora para saber si ofrece cobertura para esta prueba. En promedio, el costo directo del estudio genotípico de DPYD oscila entre $250 y $500 si el seguro no lo cubre.

Contemple la posibilidad de mencionarle estos temas o hacerle estas preguntas al médico:

• Me interesa hacerme un estudio genotípico de DPYD. ¿Cuándo debería hacerme esta prueba y cuánto tardarán los resultados? 
• ¿Cómo influirán los resultados de esta prueba en mi plan específico de quimioterapia?
• Si se descubre que tengo una deficiencia de DPD, ¿hay alternativas de tratamiento y son adecuadas para el tipo de cáncer que tengo?
• Tengo una deficiencia de DPD y decidí someterme a un tratamiento con fluoropirimidinas. ¿Qué se piensa hacer para controlar mi respuesta a la quimioterapia?
• ¿Cuáles son mis opciones para ajustar la dosis o la frecuencia de la quimioterapia según la respuesta que tenga al tratamiento?

Si desea más información sobre el estudio genotípico de DPYD y su tipo de cáncer, puede consultar estos recursos adicionales:

• Etiquetado de la FDA para la capecitabina (véase el apartado «Patient Information» (Información para el paciente), página 49, solo en inglés) 
• Etiquetado de la FDA para el fluorouracilo (véase el apartado «Patient Counseling Information» (Información para asesorar al paciente), página 13, solo en inglés)
• El gen DPYD