Los estudios del gen UGT1A1 para guiar la administración del irinotecán

El irinotecán es un quimioterápico que se emplea en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Se puede administrar solo o en asociación con otros quimioterápicos en tratamientos tales como FOLFIRI, FOLFIRINOX, CAPIRI y CAPOXIRI. En su cuerpo, el irinotecán se transforma en un compuesto llamado SN-38 que es más potente para atacar el cáncer, pero que puede causar efectos secundarios si permanece demasiado tiempo en el organismo.

El gen UGT1A1 contiene las instrucciones para la producción de una enzima llamada uridina difosfato-glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1). Esta enzima le ayuda al organismo a metabolizar sin peligro el irinotecán. Los estudios del gen UGT1A1 se realizan para saber si usted tiene alteraciones de este gen que causen una reducción en la actividad de esta enzima.

Estos estudios genéticos le sirven a usted para saber en qué medida tolera el irinotecán. Si los resultados de estos estudios indican que usted metaboliza el fármaco más despacio de lo normal (es decir, si es un mal metabolizador porque la enzima UGT1A1 lo metaboliza de manera deficiente), corre más riesgo de presentar efectos secundarios graves. Algunos de estos efectos secundarios graves consisten en cifras bajas de neutrófilos (neutrocitopenia) y en diarrea intensa. El equipo médico que le atiende puede hacer cambios de la dosis de irinotecán que usted recibe según los resultados de los estudios del gen UGT1A1. En la mayoría de los casos, la reducción de la dosis de irinotecán puede prevenir los efectos secundarios graves.

El equipo que le atiende le tomará una muestra de sangre y la enviará al laboratorio para que allí se realicen los estudios genéticos. Por lo general, los resultados están listos en 1 o dos semanas.

Si los estudios genéticos indican que usted es un mal metabolizador por la actividad deficiente de la UGT1A1, contemple la posibilidad de hacer lo siguiente:

• Informarles a los demás profesionales de la salud que le atienden (en particular, si recibe atención médica fuera de Moffitt).
• Hablar del resultado de los estudios con los médicos de la sala de urgencias o del servicio de urgencias leves si tiene que ir a que le atiendan allí después de recibir el irinotecán.
• Enterarse de los efectos secundarios causados por la toxicidad del irinotecán (ver a continuación) e informar de inmediato al equipo que le atiende si los presenta.
• Puesto que el mal metabolismo del irinotecán por la actividad deficiente de la UGT1A1 puede presentarse en varias personas de una familia, contemple la posibilidad de informarles a sus familiares por si en algún momento les diagnostican un cáncer que requiera tratamiento con irinotecán. Estas personas también pueden hacerse estudios genéticos para ver si son malos metabolizadores por la actividad deficiente de la UGT1A1.

Comuníquese con el equipo médico si presenta alguno de los siguientes signos y síntomas de toxicidad del irinotecán.

• Diarrea por primera vez durante el tratamiento
• Diarrea que no se controla en el plazo de 24 horas
• Heces negras o con sangre
• Náuseas o vómitos que le impiden tomar líquidos por boca
• Deshidratación por pérdida excesiva de líquidos, que se manifiesta con aturdimiento, mareo, desmayo, disminución de la eliminación de orina, boca seca y piel arrugada

Otros signos y síntomas son:

• Cifras bajas de neutrófilos (neutrocitopenia) que pueden aumentar el riesgo de infección), anemia y sangrado

El equipo médico que le atiende podría recetarle la dosis prevista de irinotecán si los resultados de los estudios genéticos indican que usted tiene una actividad normal de la enzima UGT1A1. Tenga en cuenta que incluso si los estudios mostraran que usted no metaboliza mal el irinotecán, algunas personas presentan de todas maneras efectos secundarios graves. Una limitación de los estudios del gen UGT1A1 es que usted tenga una mutación que el laboratorio no investigue o una mutación infrecuente que aún no conozcamos.

Las pautas en cuanto a la cobertura de los estudios del gen UGT1A1 varían según la aseguradora. Muchas normas de atención médica abarcan la cobertura de estos estudios. En general, Medicare reembolsa el costo de los estudios del gen UGT1A1 en la mayoría de los estados del país. Una cantidad cada vez mayor de aseguradoras privadas también lo reembolsan. Comuníquese con su aseguradora para saber si ofrece cobertura para esta prueba. En promedio, el costo directo de los estudios del gen UGT1A1 oscila entre $250 y $500 si el seguro no los cubre.

Los resultados de los estudios del gen UGT1A1 también pueden darle información importante sobre si usted tiene el síndrome de Gilbert. El síndrome de Gilbert es una afección benigna del hígado en la que este órgano no puede metabolizar la bilirrubina (un pigmento amarillo que proviene de la destrucción normal de los glóbulos rojos viejos).

Contemple la posibilidad de mencionarle estos temas al médico o de hacerle estas preguntas:

• Me interesa hacerme estudios del gen UGT1A1. ¿Cuándo debería hacerme esta prueba y cuánto tardarán los resultados?
• ¿Cómo influirán los resultados de esta prueba en mi plan específico de quimioterapia?
• Soy un mal metabolizador por la actividad deficiente de la UGT1A1 y decidí recibir tratamiento con irinotecán. ¿Qué se piensa hacer para controlar mi respuesta a la quimioterapia?
• ¿Cuáles son mis opciones para ajustar la dosis o la frecuencia de la quimioterapia según la respuesta que tenga al tratamiento?